Imagerie par tomographie par émission de positons de l'astrogliose associée à la maladie d'Alzheimer

Ce sujet de thèse se focalise sur l’évaluation de la réactivité astrocytaire induite par la tauopathie associée à la maladie d'Alzheimer, par imagerie TEP ou autoradiographie 3D en utilisant le radioligand [11C] BU99008 ou [3H]BU99008, spécifique des récepteurs I2-BS, cible de la réactivité astrocytaire. Les objectifs principaux de ce projet de recherche sont les suivants : 1- valider la spécificité de la liaison du ligand [11C]/[3H]BU99008 dans divers modèles de tauopathie, 2- caractériser la signature des astrocytes réactifs détectés par le BU99008, et 3- évaluer la fixation spécifique du [11C]/[3H]BU99008, ainsi que l'expression génique suite à une stratégie thérapeutique ciblant les récepteurs I2-BS dans un des modèles de tauopathie. Notre approche méthodologique adopte une perspective multi-échelle combinant l'imagerie TEP avec des analyses microscopiques et transcriptomiques, permettant ainsi une analyse multi-échelle allant du macro (in vivo) au micro (in vitro). Ces études ne se limitent pas seulement à la compréhension fondamentale de la réactivité astrocytaire, mais ouvrent également des perspectives importantes pour le développement de stratégies thérapeutiques visant la réactivité astrocytaire dans le contexte des maladies neurodégénératives.