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Caractérisation de l’efficacité de greffage de protéines antigènes à des pseudo-capsides virales pour le développement de vaccins

Biotechnologies, nanobiologie Défis technologiques Nano-caractérisation avancée Sciences du vivant

Résumé du sujet

Parmi les vecteurs utilisées pour développer des vaccins, les particules apparentées à des virus (VLP) sont particulièrement intéressantes pour le transfert d'antigènes (Ag). En effet, les VLP s'auto-assemblent en motifs moléculaires associés à des pathogènes, qui déclenchent de vigoureuse réponses immunitaires, évitant ainsi d’avoir recours à des adjuvants. Dans le cadre d’un projet ANR en partenariat avec l’Institut de Biologie Cellulaire Intégrative de Gif sur Yvette et l’Institut Gustave Roussy de Villejuif, nous nous intéressons à la caractérisation structurale de vaccins basés sur des pseudo-capsides de bactériophages T5 (T5-CLP).
Au cours de leur développement, divers indicateurs de qualité doivent être évalués de manière fiable pour orienter la conception du vaccin, contrôler sa production, et vérifier sa sécurité et sa stabilité. Plusieurs attributs affectant la pureté, l'efficacité et la sécurité des T5-CLP ont été identifiés. Parmi eux, la quantité d’Ag greffée est considérée comme critique car elle est déterminante de l’efficacité du vaccin. Dans le cadre de ce travail de thèse, nous proposons de développer le potentiel des technologies de nano-caractérisation pour valider la charge antigénique de ces particules vaccinales de manière rapide et fiable. Pour cela, nous nous appuierons sur des approches conventionnelles telles que la protéomique ou la microscopie électronique, et sur une sélection de technologies avancées de nano-caractérisation dont la spectrométrie de masse à base de nanorésonateurs.

Laboratoire

Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble
DS
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