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Conception d’empreinte moléculaire à base d’aptamères pour le diagnostic des maladies neurodégénératives.

Biotechnologies, nanobiologie Défis technologiques Sciences du vivant Technologies pour la santé et l’environnement, dispositifs médicaux

Résumé du sujet

Le projet de thèse consiste à développer un nouveau type de diagnostique capable de détecter la signature d’une forme de protéine pathologique. Le but est de pouvoir améliorer le diagnostic des patients souffrant de protéinopathies neurodégénératives distinctes dues à l’agrégation des protéines alpha-synucléine et tau, notamment les maladies de Parkinson ou d'Alzheimer. Ce projet s'appuie sur l'expertise de notre équipe dans la technologie des aptamères (ligands à base d'acides nucléiques) et la production d’agrégats structuralement distincts d’alpha-synucléine et tau dont nous avons démontré qu’ils peuvent induire l’apparition de différentes formes de synucleinopathies et de tauopathies. Au cours de cette thèse, différentes banques d'aptamères seront évaluées contre plusieurs polymorphes de fibre de protéines retrouvées dans différentes maladies. Ces aptamères seront ensuite utilisés pour concevoir un test diagnostique selon un procédé que nous avons récemment breveté (AptaFOOT-Seq). L’étudiant devra avoir un gout prononce´ pour la recherche biomédicale et notamment par les aspects moléculaires de la biologie. Cette thèse lui permettra une formation approfondie en synthèse et purification d’ARN et de protéines, en évolution moléculaire dirigée, en PCR quantitative (qPCR et droplet PCR), en séquençage a` haut-de´bit, en analyse bio-informatique et en biochimie structurale. L’aboutissement de la thèse est d’obtenir des résultats valorisables en termes de propriété´ intellectuelle et de permettre a` l’étudiant d’envisager une carrie`re dans un environnement acade´mique ou industriel.

Laboratoire

Institut de biologie François JACOB
MIRCEN
Laboratoire des Maladies Neurodégégératives
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