La prééclampsie (PE) est une complication spécifique de la grossesse associée à une hypertension et une hypoperfusion du placenta, entraînant un risque accru d'issues néonatales fœtales et maternelles défavorables, et des conséquences sur les fonctions neurovasculaires. Or la PE ne se limite pas à la grossesse et, plus de 20 ans après, les femmes présentent des risques accrus d'accident vasculaire cérébral et des troubles cognitives. Les études cliniques ont mis en évidence par IRM que ces patientes présentaient des lésions cérébrales. Les travaux de MAB2 ont démontré, dans un modèle murin de PE, l'implication directe des prokinéticines (PROKs) ainsi que de leurs récepteurs (PROKRs), dans l’établissement de la PE et de ses symptômes. Nos résultats récents démontrent le lien direct entre l’événement prééclamptique et l’apparition de lésions et d’une inflammation cérébrales tardives. De plus, sur un modèle cellulaire des vaisseaux du cerveau, la barrière hématoencéphalique (BHE), nous avons démontré que les PROKs modifient la perméabilité vasculaire. Le but du projet de thèse est de caractériser les altérations vasculaires survenant au moment de la PE et leurs conséquences à long terme sur les fonctions cognitives et de caractériser si les PROKs et les PROKRs peuvent constituer des cibles thérapeutiques pour un traitement préventif de la PE. Ces objectifs seront abordés par des études sur le modèle murin de la PE et sur les modèles cellulaires de la BHE. Les études seront réalisées en nous appuyant sur le savoir-faire de l’équipe MAB2 et sur la collaboration avec des experts des interfaces sang-cerveau, de l’IRM et des tests comportementaux. Afin de corréler nos résultats avec la clinique, des collaborations avec des cliniciens et hôpitaux, nous permettront d’avoir accès à des échantillons de sang et tissus de patientes ayant souffert de PE.