L'objectif principal de ce projet est de démontrer que la molécule HLA-G peut être utilisée pour adresser les traitements contre une variété de tumeurs, en particulier celles qui manquent d'antigènes spécifiques de la tumeur (TSA).

Rationnel du projet :
HLA-G présente deux caractéristiques principales qui la rendent intéressante pour la thérapie antitumorale:
Fonction immuno-inhibitrice: HLA-G agit comme un point de contrôle immunitaire, bloquant les cellules immunitaires cytotoxiques anti-tumorales et permettant aux cellules tumorales d'échapper à la surveillance immunitaire.
Expression Sélective: HLA-G est une molécule principalement fœtale, pratiquement pas exprimée chez l’adulte. Néanmoins, elle est couramment réexprimée dans de nombreuses tumeurs solides.
L'expression restreinte de HLA-G dans les tissus pathologiques, principalement les cellules tumorales, en fait une cible attrayante pour le ciblage thérapeutique, et c’est cette caractéristique qui sera exploitée dans ce projet. En effet, une molécule spécifiquement exprimée par une tumeur constitue un TSA idéal, permettant un traitement ciblé avec des effets secondaires minimes sur les cellules saines.
Malheureusement, les TSA spécifiques à une tumeur sont rares, coûteux à développer, et pour la majorité des tumeurs, il n’en existe pas à ce jour.
HLA-G, étant exprimée dans la majorité des types tumoraux, qu'ils soient communs ou rares, constitue un excellent candidat TSA multi-tumeurs.

Méthodologie du Projet
Le projet utilisera des puces microfluidiques et des avatars 3D de tumeurs (sphéroïdes tumoraux dérivés de patients atteints de cancer du rein) déjà en place au laboratoire pour évaluer l'efficacité de BiTEs (Bi-Specific T-cell Engagers) ciblant d’un côté HLA-G comme molécule d’adressage et de l’autre côté des antigènes spécifiques des cellules cytotoxiques infiltrant les tumeurs (lymphocytes T et cellules NK).

Moyens et expertise
Le projet s'appuiera sur l'expertise du laboratoire sur 1. La molécule HLA-G et ses fonctions en immunologie et immuno-oncologie, sujet principal du laboratoire depuis plus de 20 ans, 2. L'environnement immunologique des tumeurs rénales, en particulier les cellules cytotoxiques intratumorales, et 3. L’expertise clinique en immuno-uro-oncologie clinique des cliniciens de l’hôpital St Louis, Paris.
Le projet utilisera des technologies de pointe, notamment la cytométrie spectrale et l'étude d'avatars 3D de tumeurs en puces microfluidiques.

Conclusion
En utilisant des technologies innovantes et en s'appuyant sur une expertise solide, le projet vise à développer de nouvelles stratégies thérapeutiques applicables à un large éventail de cancers exprimant HLA-G.