Le réticulum endoplasmique assure la biogenèse et la maturation d’environ un tiers du protéome humain, dont la plupart des protéines sécrétées et de nombreuses protéines membranaires. L’accumulation de protéines mal repliées peut activer le capteur de stress IRE1a, déclenchant une réponse adaptative appelée réponse aux protéines mal repliées (UPR). La dérégulation de cette réponse est impliquée dans plusieurs maladies, notamment les cancers et les maladies métaboliques. IRE1a répond également aux modifications des lipides membranaires, mais les mécanismes moléculaires sous-jacents restent mal compris. Cette thèse vise à comprendre comment l’environnement membranaire influence la structure et la dynamique d’IRE1a. Elle portera sur sa région transmembranaire et sur la région de liaison flexible qui la relie aux domaines de signalisation. Le travail consistera à produire des fragments de la protéine et à les étudier dans des membranes de composition lipidique contrôlée. La spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (RMN), en solution et à l’état solide, fournira des informations à l’échelle atomique sur ces régions. Des approches biochimiques et biophysiques complémentaires permettront de caractériser leur auto-association et leurs interactions avec les lipides. L’objectif sera de déterminer comment les lipides influencent l’organisation de la région transmembranaire et la mobilité de la région de liaison flexible. L’étude de fragments comprenant ces deux régions permettra d’examiner comment ces effets se transmettent de l’une à l’autre. Les résultats fourniront des bases structurales pour comprendre la régulation d’IRE1a et son rôle dans les réponses au stress.