Ce projet vise à décrypter les mécanismes de résistance à la radiothérapie interne vectorisée ciblant le récepteur de la transferrine (RIV-Tf) dans le cancer du poumon. La RIV-Tf pourrait combiner un effet cytotoxique localisé avec une potentialité de modulation immunitaire du microenvironnement tumoral, ouvrant la voie à des approches théranostiques innovantes. Des résultats préliminaires montrent une réduction tumorale significative mais sans rémission complète, suggérant l’existence de résistances adaptatives. Le projet combine analyses transcriptomiques (via le développement d’une plateforme microfluidique au LICB) et techniques biologiques variées (cytométrie, ELISA, western blot, imagerie ciblée) pour identifier les signatures moléculaires et immunologiques associées à la réponse thérapeutique. Ces signatures seront validées in vivo afin de proposer des combinaisons thérapeutiques rationnelles. Ce travail multidisciplinaire, porté par les équipes ImmunoMaps et LICB du CEA, contribuera à mieux comprendre les interactions entre radiobiologie et immunité tumorale et à optimiser l’efficacité de la RIV en oncologie.